3/1:20244
2.2.44. ОБЩИЙ ОРГАНИЧЕСКИЙ УГЛЕРОД В ВОДЕ ДЛЯФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО
ПРИМЕНЕНИЯ
Определение cодержания общего органического углерода является косвенным методом
определения органических веществ, содержащихся в воде для фармацевтического
применения. Определение содержание общего органического углерода также может
использоваться при контроле выполнения различных операций в производстве
лекарственных средств.
Поскольку для определения содержания общего органического углерода могут применяться
различные методики, в данной общей монографии приведены не описания методик, а их
квалификация и интерпретация результатов в предельных испытаний. Испытания раствора
сравнения проводят через определенные интервалы времени в зависимости от частоты
измерений; раствор готовят с использованием легкоокисляющего вещества (например,
сахарозы) с такой концентрацией, чтобы отклик (сигнал) прибора соответствовал
измеряемому пределу содержания общего органического углерода. Различные типы
приборов для определения общего органического углерода в воде для фармацевтического
применения, как правило, предназначены для полного окислении органических молекул в
образце воды до углерода диоксида с последующим измерением его количества,
используемого затем для расчета концентрации углерода в воде. Пригодность системы
проверяют с использованием раствора, приготовленного с трудноокисляемым веществом
(например, 1.4-бензохинона). Различные типы приборов для определения общего
органического углерода в воде для фармацевтического применения, как правило,
предназначены для полного окислении органических молекул в образце воды до углерода
диоксида с последующим измерением его количества, используемого затем для расчета
концентрации углерода в воде. Используемый прибор в процессе работы должен различать
органический и неорганический углерод, который присутствует в виде карбонатов.
Распознавание может осуществляться либо путем определения количества неорганического
углерода и вычитанием его из количества общего углерода, либо путем удаления
неорганического углерода из образца путем продувания перед окислением. В процессе
продувания из испытуемого образца могут быть также удалены органические молекулы, но
часть связанного с ним углерода в воде для фармацевтического применения могут
присутствовать в незначительных количествах.
Прибор. Используют откалиброванный прибор, установленный «on-line» или «off-line»
режимах. Пригодность системы проверяют, как описано ниже, через определенные
промежутки времени. Прибор должен иметь предел обнаружения углерода, равный 0.05 мг/л
или менее, установленный производителем прибора.
Вода для определения содержания общего органического углерода. Используют
высокоочищенную воду, соответствующую следующим требованиям:
– электропроводимость: не более 1.0 мкСм·см при температуре 25 °С;
– общий органический углерод: не более 0.1 мг/л.
В зависимости от типа используемого прибора критическим параметром может быть также
содержание тяжелых металлов и меди. Необходимо следовать инструкции производителя
прибора.
Подготовка стеклянной посуды. Используют стеклянную лабораторную посуду, тщательно
очищенную способом, обеспечивающим удаление органических примесей. Для последнего
ополаскивания стеклянной посуды используют воду для определения содержания общего
органического углерода.
Раствор сравнения. Готовят раствор 1.19 мг/л сахарозы Р (0.50 мг /л углерода),
предварительно высушенной при температуре 105 °С в течение 3 ч, в воде для определения
содержания общего органического углерода.
Испытуемый раствор. Испытуемую воду собирают, соблюдая максимальные меры
предосторожности по контаминации образца, в воздухонепроницаемый контейнер, оставляя
минимальное свободное пространство. Испытание проводят тотчас после отбора образцов,
чтобы предупредить возможную контаминацию из контейнера и укупорочного средства.
Раствор для проверки пригодности системы. Готовят раствор 0.75 мг/л 1.4-бензохинона Р в
воде для определения содержания общего органического углерода (0.50 мг/л углерода).
Контроль воды для определения содержания общего органического углерода. Используют
воду для определения содержания общего органического углерода, полученную
одновременно с водой для приготовления раствора сравнения и раствора для проверки
пригодности системы.
Контрольные растворы. В дополнение к контролю воды для определения содержания
общего органического углерода готовят подходящие контрольные растворы или другие
растворы, необходимые для установления базовой линии или регулирования калибровки в
соответствии с инструкцией производителя прибора; устанавливают ноль прибора с
использованием контрольных растворов.
Проверка пригодности системы. Проводят испытания следующих растворов:
– вода для определения содержания общего органического углерода (r
w
);
– раствор сравнения (r
s
);
– раствор для проверки пригодности системы (r
ss
).
Эффективность отклика, в процентах, рассчитывают по формуле:
100
ws
wss
rr
rr
Система считается пригодной, если эффективность отклика прибора составляет не менее
85 % и не более 115 % теоретического отклика.
Методика. Проводят измерение испытуемого раствора и регистрируют показания прибора
(r). Испытуемый раствор выдерживает испытание, если значение r
u
не
более r
s
– r
w
.
Данная методика может применяться с использована в режиме «on-line» на приборе,
откалиброванном соответствующим образом и удовлетворяющем требования проверки
пригодности системы. Выбранное местоположение прибора должно обеспечивать
репрезентативность показаний прибора в отношении используемой воды.
